篇一:NADPH氧化酶源性的活性氧在胚胎干细胞分化成心肌细胞的分子机制中的作用
胚胎干细胞(ESCs)具有自我更新和多向分化为各种细胞类型的潜能,因此被广泛应用于再生医学和组织工程学领域。在心脏再生和修复中,将ESC分化为心肌细胞(CMs)是至关重要的一步。近年来的研究表明,NADPH氧化酶(NOX)源性的活性氧(ROS)在ESC分化成CMs的分子机制中起着重要的作用。
NOX是细胞内主要产生ROS的酶家族之一,它由多个亚基组成,包括NOX1-5和双氧还原酶(Duox)1-2。NOX产生的ROS在细胞信号转导、细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等生物学过程中发挥着重要的调节作用。在ESC分化成CMs的过程中,NOX源性的ROS起到了调节细胞命运和功能的关键作用。
首先,NOX源性的ROS参与了ESC向心肌细胞的定向分化。研究发现,NOX2和NOX4是ESC分化成CMs过程中产生ROS的关键酶亚基。NOX2和NOX4的表达在CMs分化的早期阶段显著上调,并且这种上调与ROS水平的升高密切相关。进一步的实验证明,通过抑制NOX2和NOX4的表达或ROS的清除,可以显著抑制ESC向CMs的定向分化。这表明NOX源性的ROS在ESC向CMs的分化过程中起到了正向调节的作用。
其次,NOX源性的ROS参与了ESC分化成CMs所需的细胞重编程。在ESC分化成CMs的过程中,细胞必须经历从胚胎干细胞状态到心肌细胞状态的重编程。研究发现,NOX源性的ROS可以通过调节转录因子的表达和活性,促进这一细胞重编程的过程。例如,NOX源性的ROS可以通过激活转录因子NRF2(核因子-2相关因子2)和NF-κB(核因子-kappa B),抑制转录因子Oct4(八月素4)和Nanog(纳农)的表达,从而促进ESC向CMs的分化。
最后,NOX源性的ROS参与了CMs的功能成熟和细胞存活。研究发现,NOX源性的ROS可以通过调节细胞内钙离子浓度、肌动蛋白结构和细胞凋亡等机制,影响CMs的功能成熟和存活。例如,NOX源性的ROS可以增加细胞内钙离子浓度,促进肌动蛋白的聚合和心肌收缩力的增加。此外,NOX源性的ROS还可以通过活化细胞凋亡信号通路,促进CMs的凋亡和存活。
综上所述,NADPH氧化酶源性的活性氧在ESC分化成CMs的分子机制中起着重要的调节作用。进一步研究NOX源性的ROS的作用机制,将有助于提高ESC向CMs的分化效率和提高心脏再生和修复的治疗效果。
篇二:NADPH氧化酶源性的活性氧在胚胎干细胞分化成心肌细胞的分子机制中的作用
胚胎干细胞(ESCs)是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞,广泛应用于再生医学和组织工程学领域。将ESC分化为心肌细胞(CMs)是心脏再生和修复的关键步骤。近年来的研究表明,NADPH氧化酶(NOX)源性的活性氧(ROS)在ESC分化成CMs的分子机制中起着重要的作用。
NOX是一种产生ROS的酶家族,包括NOX1-5和Duox1-2。NOX产生的ROS在细胞信号转导、增殖、分化和凋亡等生物学过程中发挥着重要的作用。在ESC分化成CMs的过程中,ROS的生成和调节是一个复杂的过程,涉及多个信号通路和调节因子。
首先,NOX源性的ROS参与了ESC向CMs的定向分化。研究发现,NOX2和NOX4是ESC分化成CMs过程中产生ROS的关键酶亚基。NOX2和NOX4的表达在CMs分化的早期阶段显著上调,并且与ROS水平的升高密切相关。进一步的实验证明,通过抑制NOX2和NOX4的表达或ROS的清除,可以显著抑制ESC向CMs的定向分化。
其次,NOX源性的ROS参与了ESC分化成CMs所需的细胞重编程。在ESC分化成CMs的过程中,细胞必须经历从胚胎干细胞状态到心肌细胞状态的重编程。研究发现,NOX源性的ROS可以通过调节转录因子的表达和活性,促进这一细胞重编程的过程。例如,NOX源性的ROS可以通过激活转录因子NRF2和NF-κB,抑制转录因子Oct4和Nanog的表达,从而促进ESC向CMs的分化。
最后,NOX源性的ROS参与了CMs的功能成熟和细胞存活。研究发现,NOX源性的ROS可以通过调节钙离子浓度、肌动蛋白结构和细胞凋亡等机制,影响CMs的功能和存活。例如,NOX源性的ROS可以增加细胞内钙离子浓度,促进肌动蛋白的聚合和心肌收缩力的增加。此外,NOX源性的ROS还可以通过活化细胞凋亡信号通路,促进CMs的凋亡和存活。
综上所述,NADPH氧化酶源性的活性氧在ESC分化成CMs的分子机制中起着重要的调节作用。进一步研究NOX源性的ROS的作用机制,将有助于提高ESC向CMs的分化效率和提高心脏再生和修复的治疗效果。
NADPH氧化酶源性的活性氧在胚胎干细胞分化成心肌细胞的分子机制中的作用 篇三
NADPH氧化
酶源性的活性氧在胚胎干细胞分化成心肌细胞的分子机制中的作用活性氧(reactive oxygen species,ROS)主要包括超氧离子(O2-),过氧化氢(H2O2)和羟自由基(OH-),在心肌细胞中,ROS的产生丰要来自膜结合的NADPH氧化酶(NOX)的催化作用,并作为第二信使通过相关信号传导途径双向调节细胞的增殖与死亡.,最近发现ROS在胚胎干细胞(embryonicstem cells,ES)向心肌细胞分化过程中起重要的`调节作用.对这些调节机制的研究有利于我们更好地认识ROS及NADPH氧化化酶在心肌细胞分化中的重要作用并有利于我们确定促进心脏分化的因子.
作 者:李淼 王抒 LI Miao WANG Shu 作者单位:李淼,LI Miao(卫生部北京老年医学研究所/卫生部北京医院,北京市,100730)王抒,WANG Shu(卫生部老年医学重点实验室,北京市,100730)
刊 名:医学分子生物学杂志 ISTIC 英文刊名: JOURNAL OF MEDICAL MOLECULAR BIOLOGY 年,卷(期): 20085(4) 分类号: Q5 关键词:活性氧 NADPH氧化酶 心肌细胞 分化 信号传导